為應(yīng)對軟件快速迭代開發(fā)等特殊性所帶來的監(jiān)管挑戰(zhàn)，美國食品藥品管理局（FDA）于2017年啟動了軟件預(yù)認(rèn)證試點項目，2018年4月發(fā)布初版工作模型（0.1版），經(jīng)兩次修訂后于今年1月發(fā)布1.0版工作模型，嘗試將軟件監(jiān)管模式由基于產(chǎn)品的傳統(tǒng)模式改為基于制造商質(zhì)量與組織卓越文化（CQOE）的模式。

一、項目概述

軟件預(yù)認(rèn)證試點項目旨在評估制造商是否已建立質(zhì)量與組織卓越文化，是否能夠持續(xù)保證軟件全生命周期的安全性和有效性。

質(zhì)量與組織卓越文化包括五個卓越原則：產(chǎn)品質(zhì)量、患者安全、臨床責(zé)任、網(wǎng)絡(luò)安全責(zé)任、積極文化。其中產(chǎn)品質(zhì)量是指高質(zhì)量開發(fā)、測試、維護軟件；患者安全是指以患者安全為關(guān)鍵決策因素；臨床責(zé)任是指以患者為中心開展臨床評價；網(wǎng)絡(luò)安全責(zé)任是指主動保證網(wǎng)絡(luò)安全；積極文化是指積極評估用戶需求并持續(xù)改進。

該試點項目當(dāng)前僅適用于獨立軟件，包括人工智能軟件功能，后續(xù)將擴至軟件組件、軟件附件等全部醫(yī)療器械軟件。

二、工作模型

軟件預(yù)認(rèn)證試點項目全生命周期過程包括四個階段：卓越文化鑒定、審評路徑判定、流暢審評、真實世界性能評估。

卓越文化鑒定基于制造商所定義的過程、活動和評估指標(biāo)，結(jié)合12個領(lǐng)域及配套元素來判定軟件預(yù)認(rèn)證類型。12個領(lǐng)域源自國際醫(yī)療器械監(jiān)管機構(gòu)論壇（IMDRF）獨立軟件工作組文件N23，包括領(lǐng)導(dǎo)與組織支持、透明度、人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施與工作環(huán)境、風(fēng)險管理、配置管理與變更控制、過程與產(chǎn)品監(jiān)測、外包管理、需求管理、設(shè)計與開發(fā)、驗證與確認(rèn)、部署與維護。預(yù)認(rèn)證類型分為兩種：1型適用于低風(fēng)險軟件，且制造商前期沒有軟件產(chǎn)品開發(fā)經(jīng)驗或開發(fā)經(jīng)驗有限；2型適用于中低風(fēng)險軟件，且制造商前期有充足的軟件產(chǎn)品開發(fā)經(jīng)驗。

審評路徑判定依據(jù)IMDRF獨立軟件工作組文件N12風(fēng)險框架確定軟件產(chǎn)品風(fēng)險水平（由低到高分為Ⅰ～Ⅳ級），并結(jié)合風(fēng)險水平、注冊類型（首次注冊、重大更新、輕微更新）、預(yù)認(rèn)證類型確定審評路徑。以首次注冊為例，風(fēng)險水平為Ⅲ、Ⅳ級的軟件需要流暢審評；對于風(fēng)險水平為Ⅱ級的軟件，預(yù)認(rèn)證1型需要流暢審評，預(yù)認(rèn)證2型無須審評；風(fēng)險水平為Ⅰ級的軟件無須審評。

流暢審評包括管理元素、產(chǎn)品元素、相關(guān)元素。其中管理元素包括制造商財務(wù)信息、真實性聲明等信息；產(chǎn)品元素包括臨床算法、臨床數(shù)據(jù)分析、網(wǎng)絡(luò)安全、標(biāo)準(zhǔn)符合性、風(fēng)險分析、說明書與標(biāo)簽、需求規(guī)范、更新歷史、產(chǎn)品演示、軟件體系結(jié)構(gòu)、軟件確認(rèn)等信息；相關(guān)元素包括卓越文化鑒定、審評路徑判定、真實世界性能評估計劃等信息。FDA計劃建立一個能夠消除重復(fù)、持續(xù)迭代、自動化的流暢審評過程。

真實世界性能評估包括真實世界衛(wèi)生分析（RWHA）、用戶經(jīng)驗分析（UXA）、產(chǎn)品性能分析（PPA）。其中真實世界衛(wèi)生分析是指軟件產(chǎn)品真實世界臨床情況分析，包括人因與可用性、臨床安全性等；用戶經(jīng)驗分析是指軟件產(chǎn)品真實世界用戶使用經(jīng)驗情況分析，包括用戶滿意度、用戶反饋等；產(chǎn)品性能分析是指軟件產(chǎn)品真實世界精確性、可靠性和網(wǎng)絡(luò)安全等情況分析，包括產(chǎn)品性能、網(wǎng)絡(luò)安全等。FDA要求制造商建立真實世界性能評估計劃，并持續(xù)監(jiān)測。

三、實施情況

FDA當(dāng)前已招募9家公司開展軟件預(yù)認(rèn)證試點項目，行業(yè)涵蓋醫(yī)療器械和信息技術(shù)，規(guī)模涵蓋大公司和小公司。

FDA計劃于2019年選擇獨立軟件的重分類（De Novo）和上市前通告（510k）項目進行軟件預(yù)認(rèn)證測試，包括回顧性測試和前瞻性測試。其中回顧性測試是指基于前期已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的對比測試，前瞻性測試是指基于正在申報產(chǎn)品的模擬測試。同時，F(xiàn)DA將結(jié)合測試情況和公眾反饋意見進一步完善軟件預(yù)認(rèn)證工作模型。

軟件預(yù)認(rèn)證試點項目若能取得成功，將開創(chuàng)醫(yī)療器械軟件監(jiān)管的新篇章。但目前在試點過程中也遇到了一些困難和問題，進展緩于預(yù)期。盡管如此，仍值得我們持續(xù)跟蹤和研究。