突如其來的新冠肺炎疫情，對藥品醫(yī)療器械審核查驗工作是一次全新的挑戰(zhàn)和檢驗。面對這次“大考”，國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心（以下簡稱核查中心）認(rèn)真貫徹落實習(xí)近平總書記關(guān)于疫情防控的重要指示精神，勠力同心，切實做好疫情防控和藥品醫(yī)療器械核查工作，積極探索境外藥械生產(chǎn)企業(yè)非現(xiàn)場檢查，用實際行動詮釋了檢查員的初心、使命和擔(dān)當(dāng)，交出了一份疫情期間保障藥械安全的“硬核”答卷。

克服疫情困難  創(chuàng)新藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查新模式

境外檢查作為藥品質(zhì)量監(jiān)管的重要手段，對維護(hù)公眾用藥安全、提升中國法律法規(guī)的世界影響力具有重要作用。在新冠肺炎疫情期間無法實施現(xiàn)場檢查的情況下，創(chuàng)新檢查方式方法對存在藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險的境外生產(chǎn)企業(yè)開展檢查工作是十分必要的。

在國家藥監(jiān)局的指導(dǎo)下，核查中心于7月啟動了境外藥械生產(chǎn)企業(yè)的非現(xiàn)場檢查探索研究工作。通過對全球各監(jiān)管機(jī)構(gòu)關(guān)于藥品、醫(yī)療器械書面檢查、遠(yuǎn)程檢查的指南、文件與開展情況進(jìn)行系統(tǒng)調(diào)研分析，結(jié)合我國藥品檢查的實際情況，核查中心研究制定了《2020年境外檢查重點(diǎn)品種非現(xiàn)場檢查工作方案》《境外藥品生產(chǎn)企業(yè)非現(xiàn)場檢查工作程序》等文件，積極探索開展藥品、醫(yī)療器械的非現(xiàn)場檢查工作。

面對與被檢查境外企業(yè)溝通交流受限、核實取證難等問題，核查中心積極探索解決問題的辦法。

克服資料獲取的困難。受非現(xiàn)場檢查條件限制，受試者個人信息和數(shù)據(jù)受到當(dāng)?shù)貒蚁嚓P(guān)法律保護(hù)，導(dǎo)致部分資料必須脫敏，對數(shù)據(jù)溯源影響較大。此外，受試者原始資料均保存在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的信息系統(tǒng)中，獲取紙質(zhì)資料需經(jīng)多級部門審核批準(zhǔn)，且需要被檢查單位人員進(jìn)行打印復(fù)制脫敏，工作量巨大。由于被檢查地抗疫形勢嚴(yán)峻，短期內(nèi)準(zhǔn)備大量原始資料會大幅度增加疫情期間醫(yī)務(wù)人員的工作負(fù)擔(dān)。為確保在非常有限的時間內(nèi)完成境外III期臨床試驗的核查工作，核查中心探索開展了預(yù)核查，即在試驗總結(jié)報告完成前，提前開展非現(xiàn)場檢查模擬測試、溝通確認(rèn)核查文件和溯源數(shù)據(jù)的提供方式及數(shù)量、對倫理審查、受試者篩選入組、臨床試驗實施過程、生物樣本管理、數(shù)據(jù)管理等過程性文件開展預(yù)核查，為正式核查的如期完成爭取了寶貴時間。

克服硬件及網(wǎng)絡(luò)通信條件限制。遠(yuǎn)程溯源工作受軟硬件及網(wǎng)絡(luò)通信條件所限，存在網(wǎng)絡(luò)傳輸延遲、音質(zhì)和圖像不清晰、需反復(fù)確認(rèn)指令和回復(fù)等問題，且被核查單位計算機(jī)系統(tǒng)的遠(yuǎn)程訪問也受到各類權(quán)限限制。對此，核查中心采取提前進(jìn)行模擬測試的方式，對被檢查單位接收非現(xiàn)場檢查的條件和設(shè)施進(jìn)行確認(rèn)，無法滿足時會溝通備選方案等。

制度建設(shè)與檢查實踐相結(jié)合

探索試點(diǎn)期間，核查中心將制度建設(shè)與檢查實踐相結(jié)合，保證檢查的規(guī)范性和質(zhì)量。為充分利用有限的資源做好檢查工作，分層次制定了檢查材料清單共計65項，涵蓋質(zhì)量管理體系、廠房設(shè)施、物料、生產(chǎn)、質(zhì)量控制等方面，既有管理程序文件，又有具體的記錄文件，以滿足檢查的廣度和深度要求。核查中心組織了來自審評、檢驗、檢查方面的境外檢查員組成檢查團(tuán)隊，每個檢查組平均對約600份文件、記錄及視頻材料進(jìn)行檢查。

溝通是現(xiàn)場檢查的重要環(huán)節(jié)。為了彌補(bǔ)現(xiàn)場交流的條件限制，核查中心專門設(shè)置了溝通程序。檢查前的溝通是讓被檢查單位更準(zhǔn)確地理解材料清單的內(nèi)容，并為開展非現(xiàn)場檢查提供必要的翻譯和通訊等保障。在檢查過程中，每日安排與企業(yè)的視頻交流，及時向企業(yè)反饋發(fā)現(xiàn)的問題，企業(yè)及時確認(rèn)問題并進(jìn)行進(jìn)一步解釋。同時，充分發(fā)揮境內(nèi)代理人在溝通方面的作用。在末次會議雙方進(jìn)一步確認(rèn)問題，并在檢查后持續(xù)提供整改反饋。

疫情期間，核查中心對進(jìn)口自日本、印度的2個重點(diǎn)品種開展了遠(yuǎn)程非現(xiàn)場檢查。盡管遠(yuǎn)程非現(xiàn)場檢查受到一定限制，核查人員仍然發(fā)現(xiàn)企業(yè)按照中國技術(shù)規(guī)范、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)在變更管理、共線生產(chǎn)評估與驗證、確認(rèn)與驗證等方面存在一定差距。遠(yuǎn)程非現(xiàn)場檢查一方面對境外企業(yè)起到了震懾作用，另一方面，也督促出口中國的境外企業(yè)持續(xù)提高生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，保證產(chǎn)品質(zhì)量，持續(xù)符合中國法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)要求。

書面檢查發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械企業(yè)薄弱環(huán)節(jié)

核查中心還對瑞士、意大利2家無菌、植入類高風(fēng)險醫(yī)療器械企業(yè)實施了書面檢查。

通過書面檢查，一方面要求相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)自查、配合檢查并對發(fā)現(xiàn)問題進(jìn)行整改，督促企業(yè)落實主體責(zé)任，另一方面也可提示其他境外持有人，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)中國法規(guī)的執(zhí)行意識和執(zhí)行力度，不斷完善質(zhì)量管理體系，確保持續(xù)符合中國法規(guī)要求。

為做好檢查工作，中心為每個檢查任務(wù)配備了2名經(jīng)辦人和4名組長級檢查員。建立注冊代理人溝通機(jī)制和補(bǔ)充資料機(jī)制，確保書面檢查資料充分、檢查現(xiàn)場對接順暢，檢查組提出的問題能及時得到反饋落實。書面檢查準(zhǔn)備階段，要求檢查組提前介入，針對產(chǎn)品特點(diǎn)和檢查任務(wù)啟動原因，制定不同品種檢查文件清單和檢查方案。書面檢查實施階段，要求注冊代理人到書面檢查現(xiàn)場，支持文件審核和音頻視頻連線提問檢查等，期間檢查組審核質(zhì)量管理體系文件和記錄數(shù)百份，對文件資料證據(jù)不足的，每天與境外持有人音頻視頻連線進(jìn)一步開展檢查，雙方對檢查發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行確認(rèn)，以確保書面檢查的工作質(zhì)量和效率。

從檢查結(jié)果看，盡管書面檢查涉及的文件資料有限、與持有人信息交流時間不多，但檢查組仍然能發(fā)現(xiàn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行中的薄弱環(huán)節(jié)，特別是兩家企業(yè)均在跟進(jìn)識別中國醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范方面存在不足。

開展新冠疫苗臨床試驗遠(yuǎn)程核查  保證數(shù)據(jù)可評價性

我國新冠病毒疫苗的III期臨床試驗大多在境外開展，為確保試驗數(shù)據(jù)真實可靠，需要進(jìn)行遠(yuǎn)程非現(xiàn)場檢查。在沒有國際先例的情況下，核查中心主動作為，在短時間內(nèi)系統(tǒng)研究了國際最新進(jìn)展和相關(guān)領(lǐng)域的遠(yuǎn)程檢查經(jīng)驗，對遠(yuǎn)程檢查的可能性、有效性進(jìn)行了具體、細(xì)致地論證，最終確定了**科學(xué)合理的非現(xiàn)場檢查方案。在全部資料均為英語和阿拉伯語的情況下，23名檢查員僅用8天時間調(diào)閱了2400余份資料，圓滿完成了通常要1個月才能完成的工作。同時，邀請了北京協(xié)和醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的8名抗疫專家，對遞交審評的每一例確診病例反復(fù)核實、仔細(xì)研究，最終剔除了3例不符合判定標(biāo)準(zhǔn)的終點(diǎn)病歷，保證核查結(jié)果經(jīng)得起國際評估和歷史考驗，為新冠疫苗的快速審批提供了堅實的技術(shù)支撐。

新冠肺炎疫情特殊時期，核查中心積累了藥械檢查核查工作新經(jīng)驗，取得了一定的成效，為保障疫情期間藥械安全提供了有力的技術(shù)支撐。隨著新冠疫情防控常態(tài)化，藥械檢查核查工作仍然面臨更多挑戰(zhàn)，核查中心將系統(tǒng)總結(jié)境外非現(xiàn)場檢查的經(jīng)驗，在鞏固已有成果的基礎(chǔ)上，積極探索在疫情防控常態(tài)化新形勢下境外非現(xiàn)場檢查的方式方法，提升藥品監(jiān)管應(yīng)急處置能力，防控產(chǎn)品風(fēng)險，推進(jìn)藥械高質(zhì)量發(fā)展。切實把人民群眾生命安全和身體健康放在第一位，守土有責(zé)，守土盡責(zé)。